哈兽研非洲猪瘟疫苗HLJ/18-7GD对流行II型变异株保护效果评价
发布时间：
2026-02-24
实验背景
非洲猪瘟（ASF） 是由非洲猪瘟病毒（ASFV）引起的一种高度接触性传染病，对家猪和野猪均具有高致死率和高发病率，对全球养猪业和食品安全构成重大威胁。
2018年，基因II型ASFV（格鲁吉亚07-like株）传入中国，并迅速传播，造成巨大的社会经济损失。
自2018年以来，ASFV在中国的野外持续进化和变异，出现了致病性不同的多种变异株，包括：
高致病性基因II型变异株：如HuB/628/20，致死率与早期毒株HLJ/18相似。
中等/较低致病性基因II型变异株：如HLJ/HRB1/20，由于EP402R基因突变导致CD2v蛋白表达缺失，毒力有所减弱。
基因I型低致病性毒株：如SD/DY-I/21，致死率低但传播能力强，可引起慢性临床症状。
疫苗接种被认为是控制ASF最有效的工具。研究人员前期基于中国最早的强毒株HLJ/18，开发了一种七基因缺失的减毒活疫苗候选株（HLJ/18-7GD），该疫苗对同源的HLJ/18毒株攻击具有很好的保护效果。然而，其对当前流行的、不同致病性的异源变异株的保护效果尚不清楚。
实验目的
评估HLJ/18-7GD疫苗对新兴流行的不同基因II型ASFV变异株（高致病性和较低致病性）的免疫保护效力。
探究HLJ/18-7GD疫苗是否能对基因I型低致病性ASFV提供交叉免疫保护。
明确该疫苗在控制ASF病毒复制、排毒以及预防临床症状和死亡方面的具体效果。
实验方案
实验动物：使用7周龄的SPF（无特定病原体）猪。
疫苗与免疫：实验组猪只通过肌肉注射（i.m.）途径接种10^6 TCID50剂量的HLJ/18-7GD疫苗。攻毒：免疫后28天，用不同的ASFV分离株对免疫猪和未免疫的对照组猪进行攻毒。
高致病性基因II型挑战实验：使用HuB/628/20毒株（10^1.5 HAD50）进行攻毒。
较低致死性基因II型挑战实验：使用HLJ/HRB1/20毒株（10^6 TCID50）进行攻毒。
基因I型挑战实验：使用SD/DY-I/21毒株（10^6 TCID50）进行攻毒。
监测与分析：
临床观察：连续28天监测猪只的直肠温度、死亡率及食欲不振、卧地、皮疹、关节肿胀等临床症状。
病毒学检测：定期采集口腔拭子、直肠拭子和血液样本，使用qPCR方法检测病毒DNA载量。
病理学分析：对死亡或实验结束时安乐死的猪只进行剖检，采集心、肝、脾、肺、肾及多个淋巴结组织样本进行病毒DNA检测和组织病理学分析。
遗传分析：对本研究中使用的挑战病毒株进行全基因组测序，并与早期毒株HLJ/18进行遗传变异比较。
实验结果
对高致病性基因II型变异株（HuB/628/20）的保护效果：
对照组：所有4头对照猪在攻毒后6天出现发热，9-11天内全部死亡。 体内外病毒载量极高，组织病理学损伤严重。
免疫组：所有5头免疫猪均存活。 其中3头无任何临床症状，2头出现短暂发热。 疫苗显著降低了病毒在血液和组织中的载量，并有效减轻了组织病理学损伤。
对较低致死性基因II型变异株（HLJ/HRB1/20）的保护效果：
对照组：4头对照猪中有2头死亡，其余2头存活但表现出严重的慢性临床症状（如发热、抑郁、关节肿胀、皮肤坏死）。 病毒DNA在体内外持续存在。
免疫组：所有5头免疫猪均存活，未出现任何发热或慢性临床症状。 仅在少数淋巴组织中检测到极低水平的病毒DNA，血液中未检测到。 疫苗有效预防了组织病理学损伤。
对基因I型低致病性毒株（SD/DY-I/21）的交叉保护效果：
存活率：5头免疫猪中有4头存活，但有1头在攻毒后18天死亡。
临床症状：所有免疫猪在攻毒后10天开始出现发热（比对照组延迟6天），临床症状（如咳嗽、厌食）甚至比对照组更严重。
病毒载量：在部分免疫猪的脾脏和肺脏组织中，病毒载量甚至高于对照组。
积极方面：疫苗确实在一定程度上阻止了慢性临床症状（关节肿胀、皮肤坏死）的发生，并减少了病毒的经口和经肛排出。
对照组：所有4头对照猪均存活，但在整个观察期内表现出发热、慢性关节肿胀、皮肤坏死等症状，体内病毒持续复制。
免疫组：疫苗的保护效果不佳。
实验讨论
结论：HLJ/18-7GD减毒活疫苗对当前在中国流行的基因II型ASFV变异株（无论毒力强弱）均能提供有效保护，可以预防死亡、减轻临床症状并显著抑制病毒复制，符合世界动物卫生组织（WOAH）对减毒活疫苗的标准。然而，该疫苗对基因I型低致病性毒株的交叉保护效果不佳。
机制探讨：细胞免疫被认为是ASF免疫保护的关键。基因II型疫苗对同属II型的变异株有良好保护，但对基因I型毒株的交叉保护失败，可能与两种基因型之间约4%的基因组差异有关。这种差异可能影响了能够诱导交叉免疫反应的T细胞抗原表位。
现实意义：鉴于目前中国流行的优势毒株仍是基因II型，HLJ/18-7GD疫苗有潜力作为控制ASF的应急和替代策略。它虽然不能提供完全的“灭菌免疫”（即完全阻止感染和排毒），但能大幅降低病毒载量，有效防止猪只死亡，这有助于减缓疫情传播、降低经济损失。
局限性：
缺乏交叉保护：对基因I型和新兴的重组病毒株的保护力不足是其应用的主要限制。
排毒风险：尽管排毒量和时间显著减少，但免疫猪只仍可能短期排毒，这在野外环境下存在一定的病毒传播风险。
观点建议
持续监测：必须加强对田野中ASFV的流行病学监测，动态追踪病毒的演变和新毒株（如重组病毒）的出现。
疫苗更新与评估：应定期评估现有疫苗候选株对新发变异株的保护效果，并在此基础上开发能提供更广泛交叉保护的新一代疫苗。
研发方向：
投入更多研究以阐明ASFV免疫保护的关键机制，特别是识别与交叉保护相关的病毒抗原。
探索多价疫苗或嵌合病毒疫苗的策略，以期覆盖更多的基因型。
谨慎应用：在推广使用减毒活疫苗时，必须结合强大的生物安全措施和严格的监测计划，以管理其潜在的散毒风险。
目标升级：最终目标是开发出安全性更高、能提供无菌免疫的第二代甚至第三代ASF疫苗，以期从根本上控制和根除非洲猪瘟。
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